超出内控标准，要做OOS调查吗？OOS，Out-of-Specification，本质上是一种偏差。但是由于法规当局和工业界一再强调其重要性，规定其调查方法，事实上已经形成一个新的品类。这个品类，管理特别麻烦，到处是雷区。没有必要，不要把不相关的事件归进来。比如，“内控标准”。超出内控标准，是否应当作为OOS调查？内控标准往往有三种来源：放行质量标准。某些指标，在稳定性期间有趋势变化；...

摘要：明胶胶囊在储存过程和一定的外界环境中会发生交联反应，从而导致溶出度不合格。这一问题越来越受到重视。本文主要综述了交联反应的机理并总结了防止交联反应发生的主要方法。 　　关键词：胶囊；交联；机理；解决方法 　　 　　溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速度和程度。在试验或储存中，胶囊有时会出现崩解或溶出迟缓现象，具体表现为胶囊壳内壁出现...

实施新版GMP技术性问题答疑723题无菌药品部分(500题)说明：    1、本《答疑》列出的问题，主要由中国医药设备工程协会在成都、长春、济南、长沙、广州召开的实施新版GMP专项技术交流会上搜集，四川省医药保化品质量管理协会也提供了部分问题。所有问题的解答先后由国内知名GMP专家邓海根、锺光德、姜国明、丁德海、郑晓、葛均友等集体参与讨论确定，由邓海根老师统稿后经参与...

无菌药品在使用前的无菌保证，是药品管理法规的要求。因此，必须有容器完整性（Container Closure Integrity-CCI）的验证和监测，以确保在无菌药品生产，质控，运输和储存，乃至产品有效期的整个生命周期过程中，产品不受微生物的污染，确保病人用药安全。目前各个国家的药政法规，都有提供容器完整性CCI的测试方法，但是没有提供具体细节，指导如何合理的选择方法，及评价一个无菌药品包装系统...

USP 发布了新的通论1228.1《Dry Heat Depyrogenation干热去热原》，该章节对干热去热原不再要求250℃*30min的去热原参数，也不再要求内毒素下降3个log。该章节对干热去热原定义了新的标准：认为关注待处理物料（如玻璃瓶）的内毒素负荷，和处理后物料的内毒素残留水平（当内毒素下降到≤ 0.1 EU时，该工艺被认为可以接受。），比单纯的关注内毒素下降度更有意义。解读如下：...

•贵公司没有对OOS结果进行识别、调查和报告；•贵公司未能彻底调查OOS结果就放行原材料和产品；•贵公司在多个场合下没有对拒收批次进行有效的调查或实施任何预防措施；•贵公司未能对在线pH值超标进行根源调查；•贵公司未能及时的决定和实施CAPA，防止偏差或OOS的再次发生。•贵公司没有按标准进行100%目视检查就放行了多批的制剂产品。•贵公司进行片剂的有关物质分析时反复测试，仅报告合格的使用新样品检...

FDA实验室审计常见缺陷分析及实验室超标事件（OOS）调查

制药用水质量指南草案

These questions and answers address a number of questions that have been brought to the attention of the Joint Committee for Medicinal Products for Human Use / Committee for Medicinal Products for Veterinary Use Quality Working Party (QWP) by marketing-authorisation holders (MAHs) or European Economic Area (EEA) competent authorities, on matters related to the quality of medicines. They have been developed and are maintained by the QWP.They provide the EEA's harmonised position on issues that can be subject to different interpretation or require clarification, typically arising from discussions or correspondence during assessment procedures.If a question is not addressed, marketing-authorisation holders are encouraged to contact the European Medicines Agency (EMA) for further information.These questions have been produced to provide clarification or additional information, and should be read in conjunction with the European Pharmacopoeia, quality guidelines and other guidance documents.

Q1. Whether you could actually request an extension of the time which you got allowed to respond for any request for additional information?A1. This is something which may be necessary in some situati...